Lenvatinib più Pembrolizumab nei pazienti con carcinoma a cellule renali avanzato, tumore endometriale e altri tumori solidi avanzati selezionati
La modulazione della soppressione immunitaria mediata dal fattore di crescita dell'endotelio vascolare attraverso l'inibizione dell'angiogenesi può aumentare l'attività degli inibitori del checkpoint immunitario.
Sono stati riportati i risultati di uno studio di fase Ib/II del rilevamento della dose ed espansione iniziale di fase II su Lenvatinib ( Lenvima ) più Pembrolizumab ( Keytruda ) nei pazienti con tumori solidi avanzati selezionati.
I pazienti eleggibili presentavano carcinoma a cellule renali ( RCC ) metastatico, carcinoma endometriale, carcinoma a cellule squamose della testa e del collo ( SCCHN ), melanoma, carcinoma polmonare non-a-piccole cellule ( NSCLC ) o carcinoma uroteliale.
L'obiettivo primario della fase Ib era determinare la dose massima tollerata ( MTD ) per Lenvatinib più Pembrolizumab ( 200 mg per via endovenosa ogni 3 settimane ).
Nell'espansione di coorte di fase II pre-pianificata, l'obiettivo primario era il tasso di risposta obiettiva ( ORR ) alla settimana 24 alla dose raccomandata di fase II.
Complessivamente, 137 pazienti sono stati arruolati durante la fase Ib ( n=13 ) e l'espansione iniziale della fase II ( n=124 ).
Sono stati riportati due livelli di tossicità dose-limitanti ( DLT; artralgia di grado 3 e affaticamento di grado 3 ) nel livello di dose iniziale ( Lenvatinib 24 mg/die più Pembrolizumab ).
Non sono state osservate tossicità dose-limitanti nella successiva coorte di de-escalation; questo ha permesso di stabilire la dose massima tollerata e la dose raccomandata di fase II per Lenvatinib a 20 mg/die più Pembrolizumab.
Il tasso ORR alla settimana 24 è stato il seguente: RCC, 63% ( 19/30 ); tumore dell'endometrio, 52% ( 12/23 ); melanoma, 48% ( 10/21 ); tumore SCCHN, 36% ( 8/22 ); tumore NSCLC, 33% ( 7/21 ); e tumore uroteliale del 25% ( 5/20 ).
Gli eventi avversi più comuni correlati al trattamento sono stati: affaticamento ( 58% ), diarrea ( 52% ), ipertensione ( 47% ) e ipotiroidismo ( 42% ).
Lenvatinib più Pembrolizumab ha dimostrato un profilo di sicurezza gestibile e una promettente attività antitumorale nei pazienti con tipi di tumore solido selezionati. ( Xagena2020 )
Taylor MH et al, J Clin Oncol 2020; 38: 1154-1163
Onco2020 Farma2020
Indietro
Altri articoli
Radioterapia cerebrale con Pirotinib e Capecitabina nelle pazienti con tumore alla mammella avanzato ERBB2-positivo e metastasi cerebrali
Il potenziale beneficio della combinazione di una terapia sistemica intracranica efficace con la radioterapia per le pazienti con tumore al...
Sopravvivenza globale con Palbociclib più Letrozolo nel tumore mammario avanzato
PALOMA-2 ha dimostrato un miglioramento statisticamente e clinicamente significativo della sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) con Palbociclib (...
ASCO24 - Studio CROWN: Lorlatinib come prima linea riduce il rischio di progressione o morte a 5 anni, rispetto a Crizotinib, nei pazienti con tumore del polmone non-a-piccole cellule in stadio avanzato ALK-positivo
Sono stati presentati i risultati di follow-up a lungo termine dello studio di fase 3 CROWN che ha valutato Lorlatinib...
Attività e sicurezza di Enobosarm, un nuovo modulatore orale selettivo del recettore degli androgeni, nel tumore mammario avanzato positivo per i recettori degli androgeni, positivo per i recettori degli estrogeni e HER2-negativo: studio G200802
Il recettore degli androgeni è un soppressore del tumore nel cancro al seno positivo al recettore degli estrogeni. L’attività e la...
Atezolizumab più Docetaxel modificato, Cisplatino e Fluorouracile come trattamento di prima linea per il tumore anale avanzato: studio SCARCE C17-02 PRODIGE 60
Il regime modificato con Docetaxel, Cisplatino e Fluorouracile ( mDCF ) ha dimostrato efficacia e sicurezza come trattamento di prima...
Pembrolizumab più chemioterapia rispetto a placebo più chemioterapia per il tumore gastrico avanzato HER2-negativo: studio KEYNOTE-859
Gli inibitori di PD-1 combinati con la chemioterapia hanno mostrato efficacia nel tumore gastrico o della giunzione gastro-esofagea. Sono state confrontate...
Patritumab deruxtecan, un coniugato anticorpo-farmaco ha dimostrato efficacia nel tumore al polmone non-a-piccole cellule avanzato con mutazione di EGFR
Lo studio di fase II HERTHENA-Lung01 ha mostrato che il trattamento con il coniugato anticorpo-farmaco Patritumab deruxtecan ( HER3-DXd...
Lenvatinib combinato con chemioembolizzazione transarteriosa come trattamento di prima linea per il tumore epatocellulare avanzato: studio LAUNCH
Lenvatinib ( LEN; Lenvima ) è una terapia di prima linea per i pazienti con carcinoma epatocellulare avanzato ( HCC...
Selinexor orale come terapia di mantenimento dopo chemioterapia di prima linea per il tumore dell'endometrio avanzato o ricorrente
Selinexor ( Nexpovio ) inibisce l'exportina-1 ( XPO1 ) con conseguente accumulo nucleare di proteine oncosoppressori tra cui p53, e...
Qualità di vita correlata alla salute con Nivolumab più chemioterapia rispetto alla chemioterapia nei pazienti con tumore della giunzione gastroesofageo / gastrico avanzato o adenocarcinoma esofageo da CheckMate 649
Nello studio CheckMate 649, Nivolumab di prima linea più chemioterapia ha prolungato la sopravvivenza globale ( OS ) rispetto alla...